液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素E浓度及其在治疗药物监测中的应用

有感而染 2025年04月06日 23:58 河北

2025年3月，复旦大学附属华山医院抗生素研究所、国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室张菁教授团队刘笑芬、陈灿等在《中国感染与化疗杂志》发表了《液相色谱串联质谱法测定人血浆中多黏菌素E浓度及其在治疗药物监测中的应用》。

目的：建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)，为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。

方法：采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定，色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱，色谱柱为Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm，2.6 μm)，质谱采用正离子多反应监测检出模式，待测物多黏菌素E1、E2和内标多黏菌素B1的离子对分别为m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血浆样本采用蛋白沉淀进行预处理。

结果：多黏菌素E1、E2分别在0.0312～6.24 mg/L、0.00615～1.23 mg/L范围内呈良好的线性，在血浆中的批内准确度、精密度分别为89.4%～99.8%、4.9%～8.9%和91.5%～108.2%、2.8%～8.5%，批间准确度、精密度分别为91.8%～104.7%、4.1%～7.6%和95.6%～105.2%、4.2%～9.8%。在6个不同来源空白血浆中，多黏菌素E1、E2的平均内标归一化基质效应因子分别为96.9%～111.2%、106.1%～112.8%，在脂血血浆中分别为102.5%～106.8%、98.8%～105.2%，在溶血血浆中分别为107.8%～108.9%、106.9%～107.4%，精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%～107.5%范围内，内标多黏菌素B1平均回收率为107.0%，精密度<3.7%。

结论：该研究成功建立一种简单、高效的测定人血浆中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法，可用于多黏菌素E治疗药物浓度监测及药代动力学研究。 

本研究共收集到10例患者共计18份临床血样本，患者接受硫酸黏菌素治疗，单次给药剂量在50～75万单位之间，均为每12小时静脉滴注给药，谷浓度在0.015～1.46 mg/L范围内，峰浓度在0.408～2.42 mg/L范围内，见表3。